导语

TNFi 就是肿瘤坏死因子抑制剂，已逐渐应用于类风湿关节炎等自身免疫病的治疗。育龄期女性患者在使用 TNFi 时，需要兼顾药物的疗效和安全性，尤其是药物胎盘转运和经乳汁分泌。

TNFi 就是肿瘤坏死因子抑制剂

TNFi，是「肿瘤坏死因子抑制剂」的英文缩写。

TNFi 可以阻断 TNF-α 对炎症的促进作用，从而延缓炎症对骨和软骨的破坏，已逐渐应用于类风湿关节炎等自身免疫病的临床治疗。这类药物的起效时间比甲氨蝶呤等传统药物更快，有更为显著的临床疗效[1,2]。因此，TNF-α 抑制剂被称为「里程碑」式的研究成果。

育龄期女性类风湿关节炎患者用药，需考虑药物的胎盘转运和经乳汁分泌

数据表明越来越多的女性选择在较大年龄生育[3]。类风湿关节炎更偏爱女性，而且女性发病年龄与高峰生育年龄重叠（18～45岁），安全用药关乎妈妈和下一代的健康。

目前已有 5 种 TNFi 被批准上市，包括英夫利昔单抗（IFX）、依那西普（ETA）、阿达木单抗（ADA）、培塞利珠单抗（CZP）、戈利木单抗（GOL）。大多数单抗类生物制剂是 IgG 类，会通过抗体 Fc 段与胎盘 Fc 受体结合，由母体转运到胎儿体内[4]。下面，小编简要介绍一下胎盘的结构和功能，以及 IgG 的胎盘转运。

图 1 胎儿在母体内的结构示意图

胎盘是一种圆盘形的器官[5]（图 1），是母体和胎儿之间的边界，可以进行气体交换、转移营养素和废物，还具有激素分泌和传递免疫力的功能[6]。人体内有 5 类免疫球蛋白，即 IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM[7]，其中 IgG 是血清中最常见的免疫球蛋白，也是唯一可以大量穿越胎盘的抗体[7-9]。母体内的 IgG 通过胎盘表面的 Fc 受体主动转运穿过胎盘[8,9]，详见图 2。

图 2 IgG 的主动胎盘转移示意图

妊娠早期胎盘未发育完全，在妊娠最初 3 个月到妊娠 22 周，只有微量 IgG 经胎盘转运至胎儿体内。随着孕期的增长，转运至胎儿体内的 IgG 水平增加[10]（图 3）。在妊娠第 3 个三月期，IgG 从母体向胎儿的转移率达到最高，导致新生儿出生时体内的 IgG 水平高于母体水平。因此，大多数 TNFi 不被推荐在妊娠期全程使用，需要在不同的孕周停用[9,11-12]。

图 3 妊娠期间，携带 IgG 从母体进入胎儿体内的脐静脉 IgG 浓度随孕周增长而增加

除了药物的胎盘转移之外，药物是否会进入乳汁中，也是重要的关注点。抗体是通过胞吞转运进入母乳[13]，IgA 是人初乳和成熟母乳中的主要抗体[14]，IgM 和 IgG 都以低于 IgA 的浓度存在于母乳中[14]。

因此，考虑到孕期和哺乳期妇女用药安全性相关的胎盘转运和乳汁分泌，国际指南推荐意见显示，目前国内常用的 TNFi 在孕期和哺乳期全程使用的安全性证据不够充足[9,11,12]。

看看 2020 年美国风湿病学会对女性用药的推荐

来源：1. 陈乐锋,等.中华医学杂志.2021,101:892-896. 2. Sammaritano LR, et al. Arthritis Rheumatol. 2020,72:529-556.

从上述权威的国际指南[15]中可以看出，培塞利珠单抗（CZP）是唯一在备孕期、妊娠期和哺乳期被强烈推荐的生物制剂。

培塞利珠单抗（CZP）是何物？培塞利珠单抗（CZP）是创新性 TNFi，它的药物结构新颖独特，是唯一无 Fc 片段、聚乙醇化的人源 TNF-α 抑制剂[16,17]，几乎不经胎盘到达胎儿血液[18]，而且极少量被转运至母乳[19]。

根据欧洲[9]、美国[15]、英国[11]多个国家的权威指南，培塞利珠单抗（CZP）是目前唯一的一种被明确推荐在有临床需求时，可用于备孕期、妊娠期全程和哺乳期女性风湿病患者的 TNFi。

内容审核：王茉、支锦程

题图来源：站酷海洛

参考文献

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